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Rigenerazione - Comportamento dei modelli sperimentali topo tg ckit gfp

Con modelli sperimenttali come un topo tgckit gfp. La gfp è sotto il controllo di un promotore attivo nella maggior parte delle staminali multipotenti che è ckit. Si voleva vedere, con l’esperiemento, se il trapianto di cellule staminali provenienti da midollo osseo di questo topo potevano circolare e quante potevano arrivare al muscolo danneggiato sia nel topo wt che nel tg. Il danno è stato indotto con cardiotossina e dopo 14gg si vedeva il reclutamento delle cellule del midollo osseo ma ne arrivavano di più al muscolo nel tg rispetto al wt. IGF1 funzionava come fattore di homing e reclutamento delle cellule staminali. MA le cellule staminali partecipano alla rigenerazione? E sono in grado di entrare nel patta rigenerativo? Per capire se la staminale diventa muscolo (non posso usare il vecchio topo ckit gfp perché si spegnerebbe la gfp in quanto il promotore ckit è espresso da cellule staminali e non dalla fibra terminalmente differenziata), per cui si è usato il topo lmchp esprime il gene reporter l’alcalinfosfatasi umana sotto il controllo di un promotore muscolo specifico. Dove è espresso hp si colora di marroncino. Isolando le staminali da questo topo trapiantate nel wt e nel tg i cui muscoli prima del trapianto erano bianchi. Inducendo un danno muscolare dopo un mese si è contato il numero di fibre marroncine nel wt e tg ed è stato dimostrato che le cellule arrivano nel muscolo perché reclutate e una volta entrate coadiuvano con le cellule satelliti e formano le fibre. La presenza di questo fattore IGF1 aumenta l’attivazione della proliferazione delle satelliti residenti e un maggior coinvolgimento delle staminali circolanti a livello del muscolo scheletrico. Il muscolo malato sappiamo essere necrotico e potrebbe attivare sia le cellule residenti che quelle esterne ma non ha la forza e l’idea è dare la possibilità al tessuto muscolare di migliorare il microambiente e di avere dei fattori di homing che richiamino molte più cellule staminali. IGF1 è candidato per delle strategie terapeutiche.
 

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