Nella rigenerazione del muscolo in seguito a trauma (determinato da cardiotossina da serpente o nonatexina che iniettato nel muscolo induce una locare necrosi, o con freeze injury con pinzette in azoto liquido pinzando il muscolo che va in necrosi) nel topo nel giro di 14gg la morfologia e la funzione del muscolo sono recuperate, ma da 7 gg il fenotipo è diverso che da 7 a 14. A 7 gg inoltre il muscolo ha meno forza che rispetto a 14. Le fibre sono più piccole hanno nucleo centrale o sono rigeneranti. Cosa succede se un tessuto perde la capacità rigenerativa? Tra le varie condizioni patologiche alcune sono legate al muscolo (sarcopenia e distrofia) altre sono patologie che non hanno alterazione diretta sul muscolo ma in cui il muscolo è coinvolto (sla denervazione cancro digiuno) in queste c’è un’alterata capacità rigenerativa, in cui si crea caos molecolare nella fibra muscolare. Il muscolo cerca di mettere ordine nel caos. Nelle diverse condizioni patologiche sono state avanzate due ipotesi: 1) il muscolo perde la capacità rigenerativa perché il numero di cellule satelliti si esaurisce progressivamente con l’età o la condizioni patologica porta al depauperamento delle cellule satelliti stesse 2) ogni tessuto ha le cellule staminali e in seguito a danno con l’infiammazione il loro reclutamento da altre sedi coadiuvano con le cellule satelliti, per cui si è pensato che in condizioni patologiche il reclutamento di staminali è un fattore limitante. La prima ipotesi è stata saggiata nel muscolo vecchio e per molti anni si è pensato che il fattore limitante fosse una progressiva riduzione di cellule satelliti con l’età. E ciò era visibile isolando le fibre attraverso digestione enzimatica del muscolo, marcandole con Fak7 che è marcatore delle cellule satelliti ed utilizzando l’immunofluorescenza per Fak7 i ricercatori hanno contato le fibre. Questo metodo però non è adeguato (in senso quantitativo) perché nelle sezioni se tagliano la satellite a metà non ci sono più marcatori di superficie e ciò non è corretto.